<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<article article-type="research-article" dtd-version="1.4" xml:lang="en" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink">
  <front>
    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="publisher-id">MedMat</journal-id>
      <journal-title-group><journal-title>MedMat</journal-title></journal-title-group>
      <issn pub-type="epub">2791-3716</issn>
      <publisher><publisher-name>MedMat Press Limited</publisher-name></publisher>
    </journal-meta>
    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="doi">10.1097/mm9.0000000000000018</article-id>
      <article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Perspective</subject></subj-group></article-categories>
      <title-group><article-title>Organoids in motion: biohybrid robotics futures</article-title></title-group>
      <contrib-group><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Bai</surname><given-names>Long</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Wu</surname><given-names>Yan</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Li</surname><given-names>Jilong</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Song</surname><given-names>Peiran</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Zhou</surname><given-names>Dongyang</given-names></name></contrib><contrib contrib-type="author"><name name-style="western"><surname>Su</surname><given-names>Jiacan</given-names></name></contrib></contrib-group>
      <aff id="aff-a"><label>a</label><institution>MedEng-X Institute, Shanghai University, Shanghai, China</institution></aff><aff id="aff-b"><label>b</label><institution>Organoid Research Center, Institute of Translational Medicine, Shanghai University, Shanghai, China</institution></aff><aff id="aff-c"><label>c</label><institution>Department of Orthopedics, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China</institution></aff><aff id="aff-d"><label>d</label><institution>National Center for Translational Medicine (Shanghai) SHU Branch, Shanghai University, Shanghai, China</institution></aff><aff id="aff-e"><label>e</label><institution>Wenzhou Institute of Shanghai University, Wenzhou, China.</institution></aff>
      <pub-date publication-format="electronic" date-type="pub" iso-8601-date="2025-06"><month>06</month><year>2025</year></pub-date>
      <volume>2</volume><issue>2</issue><fpage>79</fpage><lpage>84</lpage>
      <self-uri content-type="html" xlink:href="https://www.medmat.org/article?doi=10.1097%2Fmm9.0000000000000018"/><self-uri content-type="pdf" xlink:href="https://www.medmat.org/articles/pdfs/10-1097-mm9-0000000000000018.pdf"/>
      
      <abstract id="extended-abstract-1" abstract-type="extended" xml:lang="zh-CN" lang-variant="translation"><title>中文长摘要</title><p>将类器官与机器人技术融合的主要驱动力在于克服各自技术的局限性。类器官技术作为前沿工具，已能高度模拟人体器官的复杂性，用于研究与临床应用；然而，孤立的类器官缺乏体内环境中的血管灌注、机械刺激及系统级输入，这限制了其成熟度与长期功能。另一方面，软体机器人在模拟生理运动（如温和泵送或蠕动流）方面表现卓越，却缺失活组织的细胞代谢、感知能力及自适应响应。本文旨在探讨将两者整合为生物混合系统的潜力：赋予机器人以类器官的功能智能，同时利用机器人的动态环境与控制支持类器官的生存与功能发挥。这种融合有望解决医学领域的未满足需求，包括能实时响应药物和刺激的预测性疾病模型、适应患者生理的智能给药装置，以及通过活体界面促进组织再生的活性植入物。</p><p>本文系统综述了当前类器官科学与软机器人学的发展现状，并提出了实现两者集成的关键策略与框架。在材料与设计层面，重点探讨了机械耦合、电信号/化学信号整合以及光控或基因控制路径等接口模式。针对类器官成熟度不足的问题，文中介绍了微流控系统与生物反应器以提供灌注支持大尺寸类器官的长期存活；同时提及通过嵌入内皮细胞或使用生物材料支架进行血管化的生物工程策略。此外，文章还分析了“组装体”（assembloids）这一新兴方法，即结合多种类器官以模拟器官间相互作用（如脑区组装体或肠肝轴）。对于软机器人部分，则详细阐述了基于弹性体、水凝胶和纺织品的柔性材料设计，以及气动、液压、介电、磁驱动等温和致动机制的应用。</p><p>综述指出，当前技术进展已为类器官集成机器人奠定了基础：类器官提供了真实生物功能（如跳动的心肌组织、放电的神经回路及分泌型肠道上皮），而软体机器人则贡献了可控的致动能力、结构支撑及与物理世界交互的能力。文中特别引用了一项里程碑式成果：一种由人类心肌细胞驱动的仿生鱼，其通过两层拮抗排列的心肌细胞实现自主游动——每层收缩拉伸对侧触发反向收缩，形成自调节节律运动；嵌入式类似起搏器的节点维持了该循环。这一系统不仅展示了活体肌肉作为高效、自愈致动器与工程支架协同的潜力，还揭示了利用心脏生物学原理指导机器人设计的可行性。此类生物混合“生物机器人”为在动态环境中研究心脏生理及心律失常等疾病提供了新平台。</p><p>尽管前景广阔，类器官-软体机器人集成仍面临机械整合困难与长期维护挑战等关键技术障碍。本文强调，实现无缝协调需确保机器人与类器官间的双向通信：机器人需提供刺激并接收信号或动作反馈。未来的十年展望指出，该领域需在提升类器官成熟度、优化生物界面稳定性及开发更复杂的智能响应系统方面持续突破。虽然目前已有植入式软体呼吸机（如包裹猪膈肌的装置）成功增强吸气运动等成功案例，但将此类技术转化为广泛临床应用的活体接口仍需克服诸多科学难题。最终目标是构建超越部分之和的生物混合系统，使其在疾病建模、药物筛选及组织再生等领域发挥变革性作用，推动生物医学工程进入新纪元。</p></abstract><abstract id="extended-abstract-2" abstract-type="extended" xml:lang="fr" lang-variant="translation"><title>Résumé long en français</title><p>La motivation principale de la fusion des organoïdes avec la robotique est de surmonter les limites inhérentes à chaque technologie prise isolément. La technologie des organoïdes a connu une progression rapide, devenant un outil de pointe pour recréer la complexité des organes dans le but de recherches et d&apos;applications cliniques ; cependant, les organoïdes isolés manquent de perfusion vasculaire, de stimuli mécaniques et d&apos;entrées systémiques propres à un corps vivant, ce qui limite leur maturation et leur fonctionnalité à long terme. D&apos;un autre côté, les robots souples excellent dans la simulation des mouvements physiologiques et des environnements — du pompage doux aux flux péristaltiques — mais ils dépourvus de métabolisme cellulaire, de capacités sensorielles et de réponses adaptatives propres au tissu vivant. L&apos;intégration d&apos;organoïdes avec des robots souples pourrait créer des systèmes biohybrides supérieurs à la somme de leurs parties : des robots dotés de l&apos;intelligence fonctionnelle des cellules vivantes soutenus par un environnement dynamique et le contrôle robotique, répondant ainsi aux besoins médicaux non satisfaits tels que des modèles de maladie plus prédictifs réagissant en temps réel.</p><p>Cet article examine les stratégies d&apos;interfaçage entre organoïdes et robots, mettant l&apos;accent sur la nécessité d&apos;une communication bidirectionnelle soigneusement conçue. Les modes d&apos;interface envisagés incluent le couplage mécanique, l&apos;intégration de signaux électriques et chimiques, ainsi que des voies de contrôle optique ou génétique. Pour pallier les limitations actuelles en termes de maturité et d&apos;évolutivité, la revue décrit l&apos;utilisation de systèmes microfluidiques et de bioréacteurs pour assurer une perfusion soutenant la viabilité à long terme des organoïdes plus grands. Des stratégies d&apos;ingénierie biologique sont également abordées, notamment l&apos;enfouissement de cellules endothéliales ou de structures en biomatériaux visant à vasculariser les organoïdes. De plus, une approche émergente consiste à combiner plusieurs organoïdes pour former des « assembléoïdes », modélisant ainsi les interactions entre organes comme l&apos;axe intestin-foie.</p><p>Les avancées récentes dans la biologie des organoïdes et la robotique souple posent les bases de cette intégration : les organoïdes apportent une fonction biologique authentique (tissu cardiaque battant, circuits neuronaux en activité), tandis que les robots souples offrent une action contrôlée et un support structurel. Un exemple marquant cité est le développement d&apos;un poisson biohybride propulsé par des cellules musculaires cardiaques humaines ; ce système utilise deux couches de cardiomyocytes disposées de manière antagoniste, où chaque contraction étire la couche opposée pour déclencher une réponse rythmique autonome maintenue par un nœud similaire à un pacemaker. Cette réalisation illustre comment les muscles vivants peuvent servir d&apos;actionneurs efficaces et auto-réparateurs au sein d&apos;un échafaudage ingénieurisé, permettant l&apos;étude de la physiologie cardiaque dans des conditions dynamiques tout en démontrant le potentiel synergique entre biologie et robotique.</p><p>Bien que prometteuse pour la modélisation des maladies, le dépistage médicamenteux et la régénération tissulaire, cette technologie fait face à des défis techniques majeurs concernant l&apos;intégration mécanique et la maintenance à long terme. L&apos;article souligne que les systèmes biohybrides doivent opérer en concert comme un système unique pour être véritablement fonctionnels dans des applications cliniques futures telles que les implants actifs ou les dispositifs d&apos;administration de médicaments intelligents. Les obstacles restants incluent l&apos;amélioration de la maturité et de l&apos;évolutivité des organoïdes, ainsi que le développement de matériaux stimuli-réponsifs avancés comme les polymères à mémoire de forme et les élastomères en cristaux liquides pour une meilleure adaptation. La vision prospective pour la prochaine décennie appelle à surmonter ces barrières scientifiques afin de réaliser pleinement l&apos;objectif d&apos;une interface vivante dynamique capable de transformer le paysage biomédical moderne par des systèmes plus intelligents et adaptatifs que leurs composants séparés ne pourraient jamais être seuls capables de faire.</p></abstract><abstract id="extended-abstract-3" abstract-type="extended" xml:lang="ja" lang-variant="translation"><title>日本語長文要旨</title><p>類器官とロボティクスを融合させる主な動機は、それぞれの技術単独の限界を克服することにあります。類器官技術は急速に進展し、研究および臨床応用のために臓器の複雑さを再現する最先端ツールとなっていますが、孤立した類器官には生体における血管灌流や機械的刺激、システムレベルの入力が欠如しており、成熟度と長期機能性に制限が生じます。一方、ソフトロボティクスは温和なポンピングから蠕動流動に至るまで生理学的運動をシミュレートする点で優れていますが、生体組織特有の細胞代謝、感覚能力、適応反応を備えていません。本稿では、類器官とソフトロボットを統合することで、両者の部分之和を超えた生物ハイブリッドシステムが創出される可能性について論じます。具体的には、ロボットの動的環境と制御によって支えられた機能性知能を持つ細胞・類器官の導入により、リアルタイムで薬剤や刺激に応答する予測性の高い疾病モデルや、患者の生理に順応するスマートな薬物送達デバイスなどの未解決課題への対応が期待されます。</p><p>本稿では、現在の類器官科学とソフトロボティクスの進展を概観し、両者をインターフェースさせるための戦略を検討します。機能的な統合を実現するには、ロボットから类器官へ刺激を与え、逆に信号や動作を受け取る双方向通信の設計が不可欠です。提案されるインターフェースモードには機械的結合、電気・化学シグナルの統合、さらには光学的または遺伝子制御経路が含まれます。類器官の成熟度とスケーラビリティを向上させるため、マイクロ流体システムやバイオリアクターによる灌流供給、および内皮細胞の埋め込みや生体材料スケルトンを用いた血管化戦略が紹介されています。また、「アセンブロイド」と呼ばれる複数の類器官を組み合わせて臓器間相互作用（脳領域アセンブロイドや腸肝軸など）をモデル化する新興アプローチについても言及しています。ソフトロボット側では、弾性体、ハイドロゲル、繊維などの柔軟材料と、空気圧、油圧、誘電、磁気駆動による温和な作動機構の設計空間が拡大している現状が説明されています。</p><p>類器官生物学とソフトロボティクスの両分野におけるこれらの進展は、類器官統合型ロボティクスへの道を開く基盤となっています。类器官は拍動する心筋組織や発火する神経回路といった生体機能を提供し、ソフトロボットは制御可能な作動力と構造的サポートを付与します。特に注目すべきマイルストーンとして、ヒト心筋細胞によって駆動される生物ハイブリッド魚の例が挙げられています。このシステムでは2層の心筋細胞が拮抗的に配置され、一方の収縮が他方を伸長させて逆方向に作動させる自己調節リズム運動を実現し、埋め込まれたペースメーカー様ノードがこのサイクルを維持しています。これは生体筋肉が効率的で自己修復型のアクチュエータとして機能する可能性を示すだけでなく、心臓生理学や不整脈などの研究において動的なプラットフォームを提供することを示唆しており、生物学的知見がロボティクス設計にどう寄与するかを実証しています。</p><p>この技術は疾病モデル化、薬物スクリーニング、組織再生などにおけるダイナミックな生体医学応用を可能にする一方で、機械的統合と長期維持の課題にも直面しています。本稿では、類器官とロボットが単一のシステムとして協調して動作するよう、両者のシームレスな調整を実現することが重要であると強調しています。将来的には、刺激応答性材料（形状記憶ポリマーや液晶エラストマーなど）の進歩や添加製造技術の発展により、カスタム幾何学とプログラム可能な運動が可能になる見込みです。しかしながら、臨床応用に向けた活体インターフェースとしての実装には依然として多くの科学的障壁が残っており、特に類器官の成熟度向上とスケーラビリティの問題は解決が必要です。今後の10年間の展望では、これらの技術的課題を克服し、生体の動的環境とロボットの制御力を活用した次世代生物ハイブリッドシステムの実現を目指すことが示唆されています。</p></abstract><abstract id="extended-abstract-4" abstract-type="extended" xml:lang="es" lang-variant="translation"><title>Resumen extenso en español</title><p>La motivación principal para fusionar organoides con robótica es superar las limitaciones de cada tecnología por separado. La tecnología de organoides ha avanzado rápidamente como una herramienta de vanguardia para recapitular la complejidad orgánica en investigación y aplicaciones clínicas; sin embargo, los organoides aislados carecen de perfusión vascular, estímulos mecánicos e insumos a nivel sistémico propios de un cuerpo vivo, lo que limita su maduración y funcionalidad a largo plazo. Por otro lado, la robótica blanda sobresale en simular movimientos fisiológicos y entornos —desde bombeo suave hasta flujos peristálticos— pero carece del metabolismo celular, sensibilidad y respuestas adaptativas de los tejidos vivos. La integración de organoides con robots blandos podría crear sistemas biohíbridos que sean mayores que la suma de sus partes: robots dotados de inteligencia funcional de células vivas apoyadas por el entorno dinámico y control robótico. Tales sistemas podrían abordar necesidades médicas no satisfechas, como modelos de enfermedad más predictivos que respondan a fármacos en tiempo real o implantes activos que promuevan la regeneración tisular mediante interfaces vivientes.</p><p>Este artículo examina los avances actuales en ciencia de organoides y robótica blanda, examinando estrategias para interconectar ambos componentes. Se describen varios modos de interfaz concebibles, incluyendo acoplamiento mecánico, integración de señales eléctricas y químicas, e incluso vías de control óptico o genético. Para abordar limitaciones actuales en madurez y escalabilidad, se mencionan sistemas microfluídicos y biorreactores que proporcionan perfusión para soportar organoides más grandes con viabilidad sostenida. Además, estrategias de bioingeniería como incrustar células endoteliales o andamios biomateriales buscan vascularizar los organoides. También se destaca el enfoque emergente de combinar múltiples organoides para formar «assembloids», modelando interacciones entre órganos como ejes intestino-hígado. En cuanto a la robótica blanda, se detallan materiales compliant (elastómeros, hidrogeles, textiles) y mecanismos de actuación suaves (neumáticos, hidráulicos, dieléctricos, magnéticos), junto con avances en materiales responsivos como polímeros con memoria de forma.</p><p>Los avances conjuntos establecen las bases para la robótica integrada con organoides: los organoides aportan función biológica auténtica —tejido cardíaco latente, circuitos neuronales activos y epitelio intestinal secretor— mientras que los robots blandos contribuyen actuación controlada, soporte estructural e interacción con el mundo físico. Un ejemplo destacado es un pez biohíbrido impulsado por células musculares cardíacas humanas, donde dos capas de cardiomiocitos se disponen antagonísticamente; cada contracción estira la capa opuesta, desencadenando una respuesta rítmica autónoma mantenida por un nodo tipo marcapasos. Este sistema ilustra cómo las células vivas pueden actuar como actuadores eficientes y auto-reparables dentro de un andamio ingenierizado, permitiendo estudiar fisiología cardíaca en entornos dinámicos y demostrando la sinergia entre biología viva y robótica.</p><p>Aunque prometedora para modelado de enfermedades, cribado farmacológico y regeneración tisular, esta tecnología enfrenta desafíos técnicos clave como integración mecánica y mantenimiento a largo plazo. El artículo enfatiza que lograr una coordinación perfecta requiere interfaces diseñadas cuidadosamente donde robots entreguen estímulos y reciban señales o acciones de los organoides. Se destaca el potencial futuro para dispositivos inteligentes de administración de fármacos e implantes activos, pero se advierte sobre la necesidad de superar barreras científicas actuales en madurez y escalabilidad de organoides. La visión prospectiva para la próxima década aboga por continuar desarrollando interfaces biohíbridas que combinen inteligencia biológica con control robótico dinámico, superando limitaciones existentes mediante materiales avanzados como elastómeros de cristal líquido y técnicas de fabricación aditiva, con el objetivo final de crear sistemas biomédicos más predictivos y adaptativos que sus componentes por separado nunca podrían lograr.</p></abstract><abstract id="extended-abstract-5" abstract-type="extended" xml:lang="ar" lang-variant="translation"><title>الملخص العربي الموسّع</title><p>الدافع الرئيسي لدمج العضويات مع الروبوتات هو التغلب على قيود كل تقنية بمفردها. لقد تقدمت تكنولوجيا العضيات بسرعة كأداة متطورة لإعادة تجسيد تعقيد الأعضاء لأغراض البحث والتطبيقات السريرية؛ ومع ذلك، تفتقر العضيات المعزولة إلى التروية الوعائية والمحفزات الميكانيكية والمدخلات على مستوى النظام الموجودة في الجسم الحي، مما يحد من نضجها ووظيفتها طويلة الأمد. من ناحية أخرى، تتفوق الروبوتات الناعمة في محاكاة الحركات والبيئات الفسيولوجية —من الضخ اللطيف إلى التدفق الدودي— لكنها تفتقر إلى التمثيل الغذائي الخلوي والحساسية والاستجابات التكيفية الخاصة بالأنسجة الحية. يمكن أن يؤدي دمج العضيات مع الروبوتات الناعمة إلى إنشاء أنظمة هجينة بيولوجية تفوق مجموع أجزائها: روبوتات مجهزة بذكاء وظيفي من الخلايا الحية تدعمها البيئة الديناميكية والتحكم الآلي، مما قد يعالج الاحتياجات الطبية غير الملباة مثل نماذج الأمراض التنبؤية التي تستجيب للأدوية في الوقت الفعلي أو أجهزة توصيل الأدوية الذكية التي تتكيف مع فسيولوجيا المريض.</p><p>يستعرض هذا المقال التقدم الحالي في علم العضيات وروبوتات النانو اللينة، ويبحث استراتيجيات لربط العضيات بالروبوتات. تشمل أنماط الواجهة الممكنة الاقتران الميكانيكي، وتكامل الإشارات الكهربائية والكيميائية، وحتى مسارات التحكم البصري أو الجيني. لمعالجة قيود النضج والقابلية للتوسع الحالية، يُشار إلى استخدام أنظمة ميكروفلويديكية ومفاعلات حيوية لتوفير التروية لدعم العضيات الأكبر حجماً مع استمرارية بقائها. كما تُناقش استراتيجيات الهندسة الحيوية مثل دمج الخلايا البطانية أو سقالات المواد البيولوجية بهدف وعائية العضيات. علاوة على ذلك، يُبرز نهجاً ناشئاً يتمثل في الجمع بين عدة عضويات لتشكيل «أ Assembloids»، لنمذجة التفاعلات بين الأعضاء (مثل أ Assembloids لمنطقة الدماغ أو محور الأمعاء-الكبد). فيما يتعلق بالروبوتات الناعمة، تُفصّل المواد المرنة مثل المطاطيات والهيدروجيل والمنسوجات وآليات التشغيل اللطيفة الهوائية والهيدروليكية والكهربائية والمغناطيسية.</p><p>تُعد هذه التطورات في بيولوجيا العضيات وروبوتات النانو الأساس لدمج الروبوتات مع العضيات: توفر العضيات وظائف بيولوجية حقيقية (نسيج قلبي نابض، دوائر عصبية نشطة)، بينما تساهم الروبوتات اللينة في التشغيل القابل للتحكم والدعم الهيكلي. يُستشهد بمilestone بارز وهو تطوير سمكة هجينة حيوية مدفوعة بخلايا عضلية قلبية بشرية؛ حيث يتم ترتيب طبقتين من خلايا العضلات القلبية بشكل تآزري، بحيث يؤدي كل انقباض إلى شد الطبقة المقابلة مما يحفزها على الانقباض في تناوب منتجاً حركة إيقاعية ذاتية مستمرة بواسطة عقدة تشبه جهاز تنظيم ضربات القلب. يوضح هذا النظام كيف يمكن للعضلات الحية أن تعمل كمحركات فعالة وقادرة على الشفاء الذاتي ضمن سقالة هندسية، ويوفر منصة لدراسة الفسيولوجيا القلبية في بيئة ديناميكية.</p><p>على الرغم من إمكاناتها لتطبيقات بيوميديا ديناميكية بما في ذلك نمذجة الأمراض وفحص الأدوية وتجديد الأنسجة، فإن هذا المجال يواجه تحديات تقنية رئيسية تتعلق بالدمج الميكانيكي والصيانة طويلة الأمد. يؤكد المقال أن تحقيق تنسيق سلس يتطلب واجهات مصممة بعناية تسمح باتصال ثنائي الاتجاه: حيث يجب على الروبوتات تقديم محفزات للعضيات واستقبال إشارات أو أفعال منها. تُستعرض التحديات المتبقية مثل الحاجة إلى تحسين نضج العضيات وقابليتها للتوسع، بالإضافة إلى تطوير مواد متجاوبة مع المحفزات مثل بوليمرات الذاكرة الشكلية ومطاطيات البلورات السائلة. الرؤية المستقبلية لعقد من الزمان القادمة تدعو إلى التغلب على هذه العقبات العلمية لتحقيق أنظمة هجينة بيولوجية ديناميكية قادرة على إحداث تحول في الطب، حيث تعمل كواجهات حية نشطة تعزز تجديد الأنسجة وتوفر نماذج مرضية أكثر دقة واستجابة فورية للعلاجات المختلفة.</p></abstract>
      <permissions><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder>The Authors</copyright-holder></permissions>
      <custom-meta-group><custom-meta><meta-name>multilingual-summary-status</meta-name><meta-value>AI-assisted extended summaries derived from the article abstract or full text for discovery; the peer-reviewed English article remains the version of record.</meta-value></custom-meta></custom-meta-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body/>
  <back/>
</article>
